5只大鼠15min內全部死亡。有實驗證明，NECA能有效地抑制大鼠膈神經末梢Ach釋放，防止了因Ach大量蓄積導致的神經傳導功能紊亂。

????腺苷受體激動劑治療塔崩、沙林和梭曼中毒確切的作用機制尚不完全清楚，抑制腦組織Ach的釋放和蓄積，減少或延緩有機磷毒劑達到中樞神經系統(tǒng)的量或時間，以及直接阻止有機磷與AchE催化位點相互作用，干擾AchE失活的進程可能是其主要的作用機制。

????二、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑

????1 美金剛（Memantine，1-氨基-3，5二甲基金剛烷）：美金剛是金剛烷胺的衍生物，為具有中等親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，臨床上主要作為治療中樞神經系統(tǒng)功能紊亂（如帕金森綜合癥、昏迷和肌力下降等）的藥物，其用于治療癡呆和其他神經變性疾病已有十多年的歷史，也是目前被開發(fā)用于阿爾茨海默病的 NMDA受體拮抗劑。

????Gupta等在發(fā)現(xiàn)美金剛能拮抗氨基酸酯農藥克百威（carbofuran）毒作用的基礎上又經實驗發(fā)現(xiàn)，單用美金剛能對抗甲基對硫磷引起的肌束震顫、顫抖、驚厥等N樣癥狀和中樞神經系統(tǒng)癥狀，但對M樣癥狀作用很小；與阿托品聯(lián)用時，N樣及M樣癥狀均能消除；美金剛對大腦皮層、腦干、紋狀體、海馬AchE活力有保護作用。戴旭峰等用美金剛（10mg/kg）治療敵敵畏（36 mg/kg）染毒小鼠發(fā)現(xiàn)，單用美金剛的小鼠存活時間延長，但染毒后4h內仍有部分死亡；與阿托品聯(lián)用時，小鼠存活均超過4h。另外，單用美金剛能明顯延遲肌顫出現(xiàn)時間，且肌顫強度減弱、持續(xù)時間縮短。表明美金剛能有效拮抗中毒小鼠的N樣癥狀。Deshpande等在大鼠皮下注射梭曼（0.9 LD₅₀）染毒前1h給予美金剛（18mg/kg），可減輕驚厥強度并延長存活時間。Mclean等研究表明，梭曼染毒前1h用美金剛預防性治療的大鼠未出現(xiàn)驚厥；出現(xiàn)驚闕后再給予美金剛可明顯減弱驚厥強度；預防性治療組大鼠腦 AchE活力明顯高于中毒后治療組。

????美金剛拮抗有機磷毒作用的可能機制是：（1）通過作用于Ach受體－離子通道復合物抑制煙堿能受體，對抗N樣癥狀；（2）通過抑制鈣通道的開放和延緩興奮性神經遞質谷氨酸的釋放，預防神經元過度興奮；（3）保護神經組織AchE活力； （4）具有多巴胺能作用，并能抑制單胺氧化酶活力，從而抑制周圍神經的高頻顫動。因美金剛對有機磷中毒M樣癥狀的作用很小，只有與阿托品聯(lián)用才能獲得理想療效。

????2 MK-801(dizocilpine)：是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑，在用小劑量（0.5 mg/kg或1 mg/kg，ip.）進行預防性治療時，并不能阻止或延緩梭曼染毒豚鼠驚厥的發(fā)生，但能夠減輕驚厥發(fā)生的強度和縮短驚厥時間，當加大劑量至15 mg/kg 后則能完全阻止驚厥的發(fā)生和防止腦損傷。在梭曼中毒性驚厥發(fā)生后，用不同劑量的MK-80治療，可控制驚厥或減輕驚厥的程度及神經元的損害。

????三、可樂定（clonidine）

????可樂定化學名稱為2-(2’，6’-二氯苯亞胺基) -2-啉唑烷鹽酸鹽，是α₂-腎上腺受體激動劑，臨床上用作抗高血壓藥物。自1986年Buccafusco和Aronstam報道可樂定可拮抗梭曼毒性作用、提高染毒小鼠存活率以來，相繼的研究表明可樂定對有機磷中毒有一定的治療作用。Delaunois等報道，可樂定對抗對氧磷所致兔的肺水腫。Wang等在小鼠皮下注射梭曼染毒前5 min用可樂定進行預防性治療，可使驚厥發(fā)生率和死亡率明顯下降。 shih 等研究發(fā)現(xiàn)，大鼠用梭曼染毒前給予可樂定可減輕梭曼引起的驚厥，但驚厥出現(xiàn)后給藥則無效。Magri等分析梭曼梁毒前用可樂定預防性治療的大鼠腦微透析液后發(fā)現(xiàn)，大腦皮層、腦橋和中腦Ach含量明顯降低，而紋狀體Ach含量無影響。Zhou等報道，在樂果、馬拉硫磷和敵敵畏腹腔注射染毒的小鼠中，單獨給可樂定或與阿托品聯(lián)合治療，可明顯延長小鼠生存時間，有效地對抗小鼠的全身擅抖?？蓸范▽褂袡C磷的毒性作用涉及了3個獨立機制：（1）可逆性抑制神經末桃Ach的釋放，并抑制大腦某些區(qū)域Ach的合成和釋放；（2）可逆性抑制AchE活力；（3）可逆性阻斷M受體?？蓸范▽褂袡C磷毒性的即刻作用主要是抑制Ach的釋放和阻斷突觸后M