二甲基甲酰胺(DMF)是一種主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纖維的良好溶劑，廣泛應(yīng)用于仿皮制造等行業(yè), 亦用于有機(jī)合成、染料、制藥、石油提煉和樹脂等工業(yè)。DMF為無色的胺味液體，屬于低毒液體以蒸汽形式擴(kuò)散，中毒途徑通常是吸入和皮膚吸收并存,且以皮膚吸收為主。侵入機(jī)體后，主要靶器官為肝臟[1]。通過對本市DMF的職業(yè)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)DMF使用的企業(yè)較多，近年來，DMF的職業(yè)中毒時(shí)有報(bào)道，現(xiàn)將DMF的危害綜述如下。 

??? 1 DMF的毒性特點(diǎn)

??? DMF的體內(nèi)代謝首先是甲基的羥基化，生成N-甲基-甲醇酰胺(HMMF)，然后HMMF部分地脫羥甲基分解成甲基甲酰胺(NMF)HE和甲醛，NMF還可羥基化然后再分解成甲酰胺(F)。還有少部分DMF未轉(zhuǎn)化仍以原形從尿中排出。DMF的另一重要產(chǎn)物就是N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC)，其過程是NMF或HMMF分子上的甲?；肿影l(fā)生氧化作用，生成一活性中間產(chǎn)物。這一活性產(chǎn)物一部分和肝、腎細(xì)胞結(jié)合，造成機(jī)體肝腎器官損傷，另一部分和谷胱甘肽(GSH)結(jié)合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG)，最后再轉(zhuǎn)化成巰基尿酸(AMCC)排出體外[2]。

??? DMF的毒性可能是通過NMF來進(jìn)一步表達(dá)的。有實(shí)驗(yàn)表明，NMF毒性強(qiáng)于DMF，HMMF的毒性遠(yuǎn)低于NMF?；钚灾虚g產(chǎn)物尚不明確，可能是異氰酸甲酯具有親電活性，可以與蛋白質(zhì)、DNA和RNA等細(xì)胞大分子的親核中心共價(jià)結(jié)合，造成機(jī)體肝腎器官損傷或姐妹染色體交換率的改變。但并不是全部的活性中間產(chǎn)物都參與毒性作用，其中的一部分與人體內(nèi)廣泛存在的具有親核基團(tuán)-SH的谷胱甘肽結(jié)合，逐步分解成無毒性的AMCC從尿中排出，這是人體降解毒性的一種防御機(jī)制[3]。

??? 2 臨床表現(xiàn)及診斷

??? 2.1 消化道癥狀及肝功能損害

??? DMF中毒對肝功能損害是最明顯的，還可對胃黏膜造成刺激或腐蝕。臨床上可表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、上腹及臍周疼痛，往往呈陣發(fā)性絞痛，進(jìn)食后加重，并有腹脹、便秘或腹瀉等。腹部體征可有腹部壓痛、肝腫大、肝區(qū)叩痛、黃疸等。實(shí)驗(yàn)室檢查可以有ALT輕中度升高、膽紅素輕度升高，胃鏡檢查可有不同程度的黏膜損害，B超檢查可有肝臟腫大等。

??? 2.2 腎功能損害
??? DMF急性中毒可引起急性中毒性腎病?？捎心I區(qū)叩痛。實(shí)驗(yàn)室檢查)：尿蛋白陽性甚至尿潛血及尿膽原陽性等。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，DMF可明顯抑制腎臟Ca2+ -AT -Pase活力，并可使腎臟磷酸化酶a活力升高；還發(fā)現(xiàn)腎臟線粒體、微粒體對Ca2+的主動(dòng)攝取能力受到DMF明顯的抑制。推斷DMF引起的鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)在其中毒機(jī)制中起重要作用[4]。

??? 2.3 呼吸道癥狀

??? 可有不同程度的呼吸道刺激癥狀，如咽部充血、咳嗽等，嚴(yán)重的可引起中毒性肺炎、肺水腫。

??? 2.4 心血管系統(tǒng)表現(xiàn)

??? 可表現(xiàn)為輕度的心律失常，心電圖可表現(xiàn)為一過性的竇性心動(dòng)過緩、竇性心動(dòng)過速、竇性心律不齊、不完全性右束支傳導(dǎo)阻滯等，可能是毒物致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮抑制過程的調(diào)節(jié)不平衡[5]。

??? 2.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可以表現(xiàn)為頭暈、頭痛、記憶力減退、嗜睡、出汗、煩躁不安等。

??? 2.6 免疫及造血功能損害

??? DMF中毒可使免疫器官受到損害，損傷細(xì)胞免疫功能，既可降低參與細(xì)胞免疫的T細(xì)胞數(shù)量又可對T淋巴細(xì)胞本身產(chǎn)生功能損傷[6]，同時(shí)DMF對單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)也產(chǎn)生毒性作用。DMF急性中毒還可引起體溫升高、血白細(xì)胞升高、中性粒細(xì)胞增多。DMF中毒可引起骨髓造血功能障礙，此雖為臨床上罕見，也應(yīng)引起高度重視[7]。

??? 2.7 其他

??? 急性DMF中毒可引起血清中雌激素水平增高[8]，可引起皮膚發(fā)白、腫脹、脫皮、灼痛、麻木等。

??? 根據(jù)有患者短時(shí)間內(nèi)大量DMF的接觸史、有消化系統(tǒng)癥狀及肝功能損害等相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室及特殊檢查，排除其他原因引起的類似疾病后就可作出DMF急性中毒的臨床診斷。依據(jù)臨床表現(xiàn)可分為)：輕度、重度中毒。前者主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等，無明顯陽性體征，實(shí)驗(yàn)室檢查未見異常；后者有上述癥狀以外，出現(xiàn)明顯腹部壓痛等體征，實(shí)驗(yàn)室檢查有肝臟、胃或腎臟損害。

??? 3 治療

??? 目前對DMF急性中毒無特效治療，以對癥支持治療為主。針對其損害以肝、心、腎等多器官的特點(diǎn)，在治療上主要是保護(hù)肝、心、消化道黏膜等，促進(jìn)毒物排泄。中毒早期及時(shí)使用足量激素非常重要，治療時(shí)間8～15d，平均10d[9]。有發(fā)熱、血象高者可以予青霉素類、先鋒類等抗感染，皮膚接觸者徹底清潔皮膚，保護(hù)創(chuàng)面，防止毒物繼續(xù)吸收[10]。臨床上疑有中毒癥狀，應(yīng)結(jié)合病史及實(shí)驗(yàn)室檢查。早期診斷、早期治療，大多數(shù)預(yù)后良好。

??? 4 預(yù)防措施

??? 4.1 應(yīng)高度重視DMF毒害問題

??? 有關(guān)企業(yè)應(yīng)制訂切實(shí)可行的管理措施，配備專(兼)職的職業(yè)衛(wèi)生專業(yè)人員負(fù)責(zé)本單位的職業(yè)病防治工作，建立職業(yè)病防治責(zé)任制和職業(yè)衛(wèi)生管理制度及操作規(guī)程，建立工作場所職業(yè)病危害因素監(jiān)測及評價(jià)制度。在條件允許的情況下改造生產(chǎn)工藝，實(shí)行密閉式作業(yè)，如條件不允許，可在DMF相關(guān)崗位設(shè)置有效的局部排風(fēng)裝置，并能定期維護(hù)、檢修，確保將有害因素降低至國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

??? 4.2 加強(qiáng)職業(yè)衛(wèi)生教育

??? 要讓員工了解DMF危害崗位、危害后果、防護(hù)措施等，提高自我保護(hù)意識，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，自覺地改變其不健康的行為和工作方式。各級衛(wèi)生監(jiān)督部門應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)監(jiān)管，在確保作業(yè)場所DMF濃度符合國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，督促和指導(dǎo)用人單位開展宣傳教育，提高防護(hù)意識，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，定期開展職業(yè)健康檢查，切實(shí)保護(hù)勞動(dòng)者的健康。

??? 4.3 把好衛(wèi)生監(jiān)督關(guān)

??? 對新建、擴(kuò)建工程項(xiàng)目一定要通知衛(wèi)生監(jiān)督部門進(jìn)行預(yù)防性衛(wèi)生監(jiān)督。建設(shè)項(xiàng)目在可行性論證階段及竣工驗(yàn)收前，建設(shè)單位必須按《中華人民共和國職業(yè)病防治法》有關(guān)規(guī)定，進(jìn)行建設(shè)項(xiàng)目職業(yè)病危害預(yù)評價(jià)和職業(yè)病危害控制效果評價(jià)，對嚴(yán)重職業(yè)病危害建設(shè)項(xiàng)目在竣工驗(yàn)收時(shí)，其防護(hù)設(shè)施必須經(jīng)衛(wèi)生行政部門驗(yàn)收合格后，才能施工驗(yàn)收和投產(chǎn)，從而杜絕相關(guān)項(xiàng)目產(chǎn)生嚴(yán)重的職業(yè)病危害，也能從根本上避免企業(yè)先生產(chǎn)后治理而造成不必要的浪費(fèi)。強(qiáng)化職業(yè)衛(wèi)生監(jiān)督管理工作。重點(diǎn)加強(qiáng)對企業(yè)職業(yè)病危害管理、衛(wèi)生防護(hù)設(shè)施和個(gè)人防護(hù)措施、企業(yè)職業(yè)衛(wèi)生管理和流動(dòng)者用工健康管理等監(jiān)督檢查，依法處罰一批事故隱患嚴(yán)重的企業(yè)。
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