??? 四、毒物在體內(nèi)的過程
??? (一)?? 分布:毒物在吸收后,隨血循環(huán)(部分隨淋巴)分布到全身,當(dāng)在作用點(diǎn)達(dá)到一定濃度時(shí),就可發(fā)生中毒。毒物在全身的分布的情況在很大程度上決定于它通過細(xì)胞膜的能力及與體內(nèi)各組織的親和力。有的通過細(xì)胞膜的能力強(qiáng),分布可能相對(duì)均勻,有的通過能力差,分布則有局限性。開始毒物往往定位于血液充足或易透過其膜的組織或器官,以后緩慢地重新分布于血循環(huán)較差的部位,如鉛吸收進(jìn)入血流很快在血漿及紅細(xì)胞之間取得平衡。
??? (二)?? 生物轉(zhuǎn)化:毒物吸收后受到體內(nèi)生化過程的作用,其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生一定改變,稱為毒物的生物轉(zhuǎn)化(biotransformation)。其結(jié)果可使毒性降低(解毒作用)或增加(增毒作用于)。大多數(shù)有機(jī)毒物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化反應(yīng)可歸結(jié)為氧化、還原、水解及結(jié)合。
??? (三)?? 排出的途徑有多種,其中腎臟是最主要的一個(gè)途徑,但是其它途徑對(duì)排出一些特殊的化合物也是非常重要的,如肺排出有毒氣體及蒸氣,肝及膽道排出DDT和鉛、錳等金屬,機(jī)體各種分泌腺似乎都能排泄毒物。
??? (四)?? 毒物或其代謝產(chǎn)物在接觸間隔期內(nèi),如不能完全排出,則可在體內(nèi)逐漸積累,此種現(xiàn)象稱為毒物的蓄積(accumulation)。毒物的蓄積作用是引起慢性中毒的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)毒物的蓄積部位與其靶器官一致時(shí),則易發(fā)生慢性中毒。如有機(jī)汞化合物蓄積于腦組織,可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。若蓄積部位并非其毒作用部位時(shí),此部位又稱毒物的“儲(chǔ)存庫(kù)”(storage depot),如鉛蓄積于骨骼內(nèi)。在儲(chǔ)存庫(kù)內(nèi)的毒物處于相對(duì)無活性狀態(tài),故認(rèn)為貯存庫(kù)對(duì)急性中毒具有緩沖作用。但在血漿中毒物濃度降低時(shí),貯存庫(kù)緩慢釋放出毒物,這又使其成為體內(nèi)毒物的來源,是構(gòu)成慢性中毒發(fā)生的一個(gè)條件。
五、影響毒物對(duì)機(jī)體作用的因素
??? (一)毒物的特性
??? 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)? 化學(xué)物質(zhì)的毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定關(guān)系,目前已獲得一些規(guī)律。因此,改變化學(xué)結(jié)構(gòu)可引起毒作用的變化。在同一類有機(jī)化合物中,不飽和化合物的毒性大于飽和化合物。有人認(rèn)為最外層電子不飽和程度愈大,毒性愈強(qiáng),電子穩(wěn)定性愈低的元素,毒性亦愈強(qiáng)。來源:考試大
??? 2、理化特性? 與毒性作用關(guān)系較密切者有分子量、比重、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、蒸氣壓、溶解性、分配系數(shù)等。分散度高的毒物其化學(xué)活性大?;瘜W(xué)物質(zhì)的揮發(fā)性常與沸點(diǎn)平行,揮發(fā)性大的毒物吸入中毒的危險(xiǎn)性大。某些化學(xué)物質(zhì)的毒性與其溶解度有密切關(guān)系,與毒作用特點(diǎn)也有關(guān),砒霜(As2O3)與雌黃(As2S3)相比,前者的溶解度大,毒性也劇烈得多。
(二)劑量、濃度、接觸時(shí)間
??? 化學(xué)物質(zhì)的毒性再高,進(jìn)入體內(nèi)的毒物劑量不足也不致引起中毒??諝庵卸疚餄舛雀?、接觸 的時(shí)間長(zhǎng),則進(jìn)入體內(nèi)的劑量大,從事接觸毒物的作業(yè)中,發(fā)生中毒的機(jī)率,人體受損害的程度,與進(jìn)入體內(nèi)的毒物量或空氣中毒物濃度及作用時(shí)間有直接聯(lián)系。降低空氣中毒物濃度,減少進(jìn)入體內(nèi)的毒物量是預(yù)防職業(yè)中毒的重要環(huán)節(jié)。
??? (三)毒物的聯(lián)合作用
幾種毒物同時(shí)存在而作用于人體,這種聯(lián)合作用可表現(xiàn)為獨(dú)立作用、相加作用、增強(qiáng)作用或拮抗作用。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行衛(wèi)生評(píng)價(jià)時(shí),應(yīng)考慮毒物的聯(lián)合作用問題,尚應(yīng)注意到生產(chǎn)性毒物與生活性毒物的聯(lián)合作用,如酒精可增強(qiáng)苯胺、硝基苯的毒作用。
???? 生產(chǎn)環(huán)境和勞動(dòng)強(qiáng)度、環(huán)境溫度、濕度可影響毒物對(duì)機(jī)體的毒作用。高溫環(huán)境使毒物的揮發(fā)增加,呼吸、循環(huán)、出汗等增加,促進(jìn)毒物的吸收;體力勞動(dòng)強(qiáng)度大時(shí),機(jī)體耗氧量及毒物吸收增多,對(duì)毒物的毒作用更為敏感。
??? (四)個(gè)體感受性
??? 接觸同一劑量的毒物,不同個(gè)體所出現(xiàn)的反應(yīng)可迥然不同。引起這種差異的個(gè)體因素很多,如性別、年齡、生理變動(dòng)期(孕期、月經(jīng)期、授乳期)、健康狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)、內(nèi)分泌功能、免疫狀態(tài)等。個(gè)體感受性與某種遺傳性缺陷也有關(guān)。種屬差異,人類對(duì)于毒物的作用一般比其它動(dòng)物敏感,根據(jù)260種化合物的毒性資料比較,動(dòng)物的致死劑量大多數(shù)比人大1~10倍。表明在利用動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果來估計(jì)人類的安全接觸劑量時(shí),必需有一定的安全系數(shù)。
??? 六、職業(yè)中毒常見的癥狀
??? 由于生產(chǎn)性毒物的毒性、接觸時(shí)間和時(shí)間、個(gè)體差異等因素的影響,職業(yè)中毒可表現(xiàn)為多種臨床類型,一般可分為三型:毒物一次大量進(jìn)入人體后,可引起急性中毒。毒物小量長(zhǎng)期進(jìn)入人體所引起的中毒稱為慢性中毒。介于兩者之間,在較短時(shí)間內(nèi)(3~6個(gè)月)有較大劑量毒物進(jìn)入人體所產(chǎn)生的中毒稱為亞急性中毒。
??? 1、神經(jīng)系統(tǒng):神經(jīng)衰弱綜合征、周圍神經(jīng)炎、 震顫、中毒性腦病及腦水腫
??? 2、呼吸系統(tǒng):上呼吸道炎、化學(xué)性肺炎、化學(xué)性肺水腫來源:考試大
??? 3、血液系統(tǒng) :常表現(xiàn)為貧血、出血、溶血、高鐵血紅蛋白血癥等。
??? 4、消化系統(tǒng):急性胃腸炎、腹絞痛、口腔征象、中毒性肝損害、中毒性腎病等
??? 5、皮膚粘膜損害:皮膚接觸毒物后,可出現(xiàn)搔癢、刺痛、潮紅、斑丘疹、皰疹、浮腫甚至剝脫性皮炎等。
??? 6、眼粘膜損害時(shí),可發(fā)生羞明、疼痛、充血、異物感、大量流淚、分泌物增多等。
??? 鼻粘膜損害時(shí),可發(fā)生流涕、噴嚏 、鼻腔發(fā)干、鼻衄等