《藥品注冊管理辦法》經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務會審議通過，現(xiàn)予公布，自2005年5月1日起施行。
局長：鄭筱萸
二○○五年二月二十八日
藥品注冊管理辦法
第一章 總 則
第一條 為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（以下簡稱《藥品管理法實施條例》），制定本辦法。
第二條 在中華人民共和國境內(nèi)申請進行藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)或者進口、進行相關的藥品注冊檢驗以及監(jiān)督管理，適用本辦法。
第三條 藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。
第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)事件應急所需的藥品實行快速審批。
第五條 國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。
省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核，并組織對試制的樣品進行檢驗。
第六條 藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構(gòu)。
境內(nèi)申請人應當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的機構(gòu)，境外申請人應當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。
辦理藥品注冊申請事務的人員應當是相應的專業(yè)技術人員，并且應當熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和藥品注冊的技術要求。
第二章 藥品注冊的申請
第七條 藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準的藥品申請、進口藥品申請和補充申請。境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、已有國家標準藥品申請的程序和要求辦理，境外申請人申請藥品注冊按照進口藥品申請程序和要求辦理。
第八條 新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的，按照新藥申請管理。
已有國家標準的藥品申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。
進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。
補充申請，是指新藥申請、已有國家標準的藥品申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或者內(nèi)容的注冊申請。
第九條 申請藥品注冊，申請人應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出，并報送有關資料和藥物實樣；進口藥品的注冊申請，應當直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。
申請人應當對申報資料全部內(nèi)容的真實性負責。
第十條 兩個以上單位共同作為新藥申請人的，應當向其中藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當向申請生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請；申請人均不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應當向樣品試制現(xiàn)場所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出申請。
第十一條 申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權的聲明。
第十二條 藥品注冊申請批準后發(fā)生專利權糾紛的，當事人可以自行協(xié)商解決，或者依照有關法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。
專利權人可以依據(jù)管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認定構(gòu)成侵權的生效判決，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請注銷侵權人的藥品批準文號。國家食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此注銷侵權人的藥品批準證明文件。
第十三條 對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》。
第十四條 對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準。但是申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。
第三章 藥物的臨床前研究
第十五條 為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學的研究等。
第十六條 藥物臨床前研究應當執(zhí)行有關管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》。
第十七條 從事藥物研究開發(fā)的機構(gòu)必須具有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料應當符合國家有關規(guī)定和要求，并應當保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。
第十八條 單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。
第十九條 申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產(chǎn)等的，應當與被委托方簽訂合同。申請人應當對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。
第二十條 藥品注冊申報資料中有境外藥物研究機構(gòu)提供的藥物試驗研究資料的，必須附有境外藥物研究機構(gòu)出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明和證明該機構(gòu)已在境外合法登記的經(jīng)公證的證明文件，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料。國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)審查需要組織進行現(xiàn)場核查。
第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)需要對研究情況進行核查時，可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構(gòu)按照其申報資料的項目、方法和數(shù)據(jù)進行重復試驗，并組織對試驗過程進行現(xiàn)場核查；也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構(gòu)進行重復試驗。
第二十二條 藥物臨床前研究應當參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關技術指導原則進行。申請人采用其他評價方法和技術進行試驗的，應當提交證明其科學性的資料。
第四章 藥物的臨床試驗
第一節(jié) 基本要求
第二十三條 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準；必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》。
第二十四條 申請新藥注冊，應當進行臨床試驗。
臨床試驗分為I、II、III、IV期。新藥在批準上市前，應當進行I、II、III期臨床試驗。經(jīng)批準后，有些情況下可僅進行II期和III期臨床試驗或者僅進行III期臨床試驗。
I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。
II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。
III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。
第二十五條 申請已有國家標準的藥品注冊，一般不需要進行臨床試驗；需要進行臨床試驗的，化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質(zhì)量的藥品，應當進行臨床試驗。在補充申請中，已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的，應當進行臨床試驗。
生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。
第二十六條 藥物臨床試驗的受試例數(shù)應當符合臨床試驗的目的和相關統(tǒng)計學的要求，并且不得少于本辦法所規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。
第二十七條 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進行臨床試驗。
第二節(jié) 實施前的要求
第二十八條 藥物臨床試驗批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中，選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)，商定臨床試驗的負責單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。
第二十九條 申請人應當與選定的臨床試驗負責單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，參照有關技術指導原則與研究者共同設計和完善臨床試驗方案。
臨床試驗方案應當提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會進行審查。
第三十條 申請人應當向選定的臨床試驗單位免費提供臨床試驗用藥物和對照用藥品（IV期臨床試驗除外），并附樣品檢驗報告書；臨床試驗所需要的費用由申請人承擔。
第三十一條 臨床試驗用藥物應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據(jù)審查需要進行現(xiàn)場核查。
第三十二條 申請人可以按照國家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標準自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所進行檢驗。臨床試驗用藥物經(jīng)檢驗合格后方可用于臨床試驗。
國家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床試驗用的藥物進行抽查檢驗。
疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產(chǎn)的臨床試驗用藥物，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格后方可用于臨床試驗。
申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。
第三十三條 申請人在藥物臨床試驗實施前，應當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。
第三節(jié) 臨床試驗的管理
第三十四條 藥物臨床試驗過程中，申請人應當任命監(jiān)查員，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》監(jiān)督試驗過程。
第三十五條 申請人發(fā)現(xiàn)研究者違反有關規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應當督促其改正；情節(jié)嚴重的，可以要求暫停臨床試驗，或者終止臨床試驗，并將情況報告國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。
第三十六條 申請人完成每期臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗和統(tǒng)計分析報告。完成IV期臨床試驗后，還應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交總結(jié)報告。
臨床試驗時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗進展報告。
第三十七條 藥物臨床試驗被批準后應當在3年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請。
第三十八條 參加臨床試驗的單位及人員應當熟悉供臨床試驗用藥物的性質(zhì)、作用、療效和安全性；了解研究者的責任和義務；獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書；真實、準確、完整、及時、合法地做好臨床試驗記錄。
第三十九條 參加臨床試驗的單位及研究者，對申請人違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》或者要求改變試驗數(shù)據(jù)、結(jié)論的，應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。
第四十條 承擔臨床試驗的單位和研究者，有義務采取必要的措施，保障受試者的安全。
研究者應當密切注意臨床試驗用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當?shù)奶幚泶胧?，并記錄在案?br />
臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局及申請人，并及時向倫理委員會報告。
第四十一條 對已批準的臨床試驗，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應當進行監(jiān)督檢查。
第四十二條 臨床試驗期間發(fā)生下列情形之一的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人修改臨床試驗方案、暫停或者終止臨床試驗：
?。ㄒ唬﹤惱砦瘑T會未履行職責的；
（二）不能有效保證受試者安全的；
?。ㄈ┪窗凑找?guī)定時限報告嚴重不良事件的；
（四）未及時、如實報送臨床試驗進展報告的；
?。ㄎ澹┮雅鷾实呐R床試驗超過原預定研究結(jié)束時間2年仍未取得可評價結(jié)果的；
?。┮延凶C據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的;
?。ㄆ撸┡R床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的；
?。ò耍┡R床試驗中弄虛作假的；
（九）存在違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的。
第四十三條 國家食品藥品監(jiān)督管理局責令修改臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗的，申請人或者臨床試驗單位應當遵照執(zhí)行。
第四十四條 臨床試驗中出現(xiàn)大范圍、非預期的不良反應或者嚴重不良事件或者有證據(jù)證明臨床試驗用藥物存在嚴重質(zhì)量問題時，國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以采取緊急控制措施，責令暫?；蛘呓K止臨床試驗，申請人和臨床試驗單位必須立即停止臨床試驗。
第四十五條 臨床試驗用藥物的使用由研究者負責。研究者必須保證所有臨床試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其用法與用量應當符合臨床試驗方案。研究者不得把試驗用藥物轉(zhuǎn)用于任何非臨床試驗參加者。臨床試驗用藥物不得銷售。
第四十六條 境外申請人在中國進行國際多中心藥物臨床試驗的，應當按照本辦法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，并按下列要求辦理：
（一）臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；國家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類藥物的國際多中心藥物臨床試驗申請；
（二）國家食品藥品監(jiān)督管理局在批準進行國際多中心藥物臨床試驗的同時，可以根據(jù)需要，要求申請人在中國首先進行I期臨床試驗；
（三）在中國進行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關的嚴重不良反應和非預期不良反應，申請人應當按照有關規(guī)定及時報告國家食品藥品監(jiān)督管理局；
?。ㄋ模┡R床試驗結(jié)束后，申請人應當將完整的臨床試驗報告報送國家食品藥品監(jiān)督管理局；
?。ㄎ澹﹪H多中心藥物臨床試驗取得的數(shù)據(jù)用于在中國進行藥品注冊申請的，必須符合本辦法有關臨床試驗的規(guī)定，申請人必須同時提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料。
第五章 新藥的申報與審批
第一節(jié) 基本要求
第四十七條 申請新藥注冊所報送的資料應當完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠；引用文獻資料應當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資
